高血壓模型基本原理:

如果要進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間深入的研究，則應(yīng)復(fù)制慢性實(shí)驗(yàn)性高血壓模型。除遺傳性高血壓動(dòng)物模型較能模擬人類高血壓病的自然過程外，其它各類慢性實(shí)驗(yàn)性高血壓動(dòng)物模型(如經(jīng)原型、腎型、內(nèi)分泌型和飲食型等)，大多要經(jīng)過一定的手術(shù)、藥物或其他附加因素處理，與人類高血壓病的臨床不一致，但是對(duì)于篩選有效降壓藥仍然是十分重要的實(shí)驗(yàn)手段。實(shí)驗(yàn)中常用的動(dòng)物為大白鼠和狗，下面就是幾種常用的高血壓動(dòng)物模型建立方法。

高血壓模型實(shí)驗(yàn)方法:

1.聽源性高血壓：采用大白鼠與家鼠雜交生的大灰鼠(比純種大白鼠較易誘發(fā)成功)，4月齡，放入隔音室內(nèi)籠養(yǎng)，噪音刺激可由電鈴或揚(yáng)聲器發(fā)出，發(fā)音器是個(gè)音頻振蕩器 ，連接一 個(gè)20W高音揚(yáng)聲器。 噪音刺激應(yīng)經(jīng)常在700 ~1000周/秒中變換，噪音刺激每30秒一次，亦可每隔1分鐘制激30秒。可隨時(shí)變換無須恒定，但噪音干擾須日夜不止，連續(xù)數(shù)月。噪音刺激連續(xù)3個(gè)月后血壓普遍升高，大灰鼠正常平均收縮壓為113加減8mmHg 此時(shí)可升高到130~140mmHg，有40%動(dòng)物收縮壓可高達(dá)160mmHg。此種高血壓動(dòng)物模型與人的高血壓病相類似，適用于降藥物的篩選。

2.腎扎高血壓：腎外異物包扎，可致腎周圍炎，在腎外形成一層纖維素性鞘膜，壓迫腎實(shí)質(zhì)，造成腎組織缺血 ，使腎素形成增加，血壓上升。選用120~150g大白鼠，麻醉后 ，皮膚消毒 ，從第10胸椎至第3腰椎處沿脊椎中線切開皮膚，在左側(cè)脊柱下1.5~2cm和距脊椎1cm處分開肌肉，用兩脂從腹下部將腎臟自創(chuàng)口中擠出，小心地將腎臟與周圍組織剝離，將自制的雙層乳膠薄膜剪成X型，繞腎門將胃臟交叉包扎，然后在相對(duì)側(cè)切開， 取出右腎，分離后切除 ，分別縫合肌肉和皮膚創(chuàng)口。皮下注射。術(shù)后可加飲1%氨化鈉溶液作為促進(jìn)因素，約經(jīng)20天 ，有70%以 上的大白鼠出現(xiàn)高血壓。收縮壓一般可升高50%以上。

分子實(shí)驗(yàn)平臺(tái)：高效運(yùn)作了qRT-PCR、Western blot、雙向電泳技術(shù)、分子克隆與質(zhì)粒構(gòu)建、流式細(xì)胞儀檢測(cè)、免疫共沉淀、染色質(zhì)免疫共沉淀、RNA免疫沉淀、凝膠電泳遷移實(shí)驗(yàn)、酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定、外泌體抽提及鑒定等實(shí)驗(yàn)。

基因組學(xué)平臺(tái)：可以完成甲基化檢測(cè)、基因芯片分析、高通量測(cè)序等實(shí)驗(yàn)。

蛋白組學(xué)平臺(tái)：能實(shí)現(xiàn)LC-MS、ITRAQ、蛋白質(zhì)修飾分析等重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目。

病理學(xué)平臺(tái)：涉及免疫熒光染色、免疫組織化學(xué)染色、HE染色、特殊染色等實(shí)驗(yàn)。

臨床前CRO服務(wù)：主要提供呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)性疾病的藥效學(xué)評(píng)價(jià)服務(wù)，包括靶點(diǎn)驗(yàn)證、體內(nèi)外模型的構(gòu)建、藥物篩選、藥物分析、藥效性評(píng)價(jià)、藥代

動(dòng)力學(xué)和藥理學(xué)研究以及院內(nèi)制劑研發(fā)等。

項(xiàng)目轉(zhuǎn)化服務(wù)：助力客戶進(jìn)行方案設(shè)計(jì)、聯(lián)合課題申報(bào)、藥物項(xiàng)目引進(jìn)和孵化，解決客戶對(duì)實(shí)驗(yàn)技術(shù)平臺(tái)、專業(yè)人和融資的需求。