乙醇與肝纖維化發(fā)生關(guān)系密切。乙醇自從胃腸道被吸收后，經(jīng)機體酶系氧化生成乙I醛，并可繼續(xù)被氧化成乙酸鹽。乙醇轉(zhuǎn)變成乙醛及乙醛轉(zhuǎn)變成乙酸鹽或乙酰輔酶i A (NAD)的過程中還可產(chǎn)生還原性煙酰胺腺嘌呤二核甘酸(NADH) ，而NAD/NADH1比例下降使肝內(nèi)三羥酸循環(huán)受抑、糖異生作用減弱以及脂防酸合成增加，當其增多超過1肝臟的處理能力就形成脂肪肝，終形成肝纖維化，根據(jù)人類酒精性肝病的病因和發(fā)病!機制， 采用在飼喂固體飼料的同時給大鼠胃內(nèi)連續(xù)24周灌入乙醇的方法，復(fù)制了可在不.同時期觀察動物一般行為活動、 血清生化指標和組織形態(tài)學方面變化的大鼠模型。該模型的主要特點可以通過生化和形態(tài)學指標來觀察和評價單因素乙醇誘發(fā)的除酒精性肝硬i化以外的慢性酒精性 肝病各階段的病理改變，比較符合人類臨床實際，且纖維化成膜率1高、模型穩(wěn)定、造模周期相對較短、方便操作、價格低廉，在國內(nèi)已被廣泛的應(yīng)用。

 造模4周時動物出現(xiàn)流涕、體態(tài)呆板、嗜睡、精神表靡、食欲誠退和行動遲緩等現(xiàn)象，血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)堿性磷酸酶(ALP)含量升高，總蛋自(TP)和球蛋自(GP)含量下降，部分大鼠肝組織中相鄰肝小葉的中央?yún)^(qū)-匯管區(qū)出現(xiàn)橋接壞死，壞死區(qū)內(nèi)可見大量炎細胞浸潤，以中性粒細胞為主，表現(xiàn)為中重度炎癥變化; 12周時動物毛發(fā)光澤變少，體重增長緩慢，經(jīng)常溏瀉，肝臟體積變大，色澤暗談，質(zhì)地偏硬，大部分動物肝組織出現(xiàn)不同程度的水樣變性及氣球樣變性，以肝包膜下的肝細胞為明顯，且肝細胞脂肪變性加重，脂滴增多; 24周時動物血清AST繼續(xù)維持在較高水平，ALP從高位恢復(fù)至正常范圍，白蛋白(ALB) 含量顯著下降，在肝門管區(qū)的小動脈、靜脈，肝小葉中央靜脈、肝竇處可見血液淤滯，中央靜脈內(nèi)出現(xiàn)透明血性，部分中央靜脈擴張，基底膜增厚。血管內(nèi)皮細胞及竇內(nèi)皮細胞腫脹，膠原纖維沿竇壁沉積，呈鐵絲網(wǎng)格狀或龜殼樣，范國較廣，匯管區(qū)及其周圍亦可見到，嚴重者中央靜脈及匯管區(qū)膠原纖維增粗，小葉內(nèi)出現(xiàn)纖維分隔。