阿霉素腎丨病模型

(1)復(fù)制方法  雌性未交配過的處女大鼠，經(jīng)靜脈按3mg/kg體重的劑量一次注射阿霉素，注射后大鼠血壓及腎功能可發(fā)生輕微改變。于用藥后2周將雌鼠與雄性大鼠同籠交配，次日早晨觀察交配后陰栓脫落情況，將發(fā)現(xiàn)陰栓日定為妊娠第1日，然后單籠飼養(yǎng)。交配后第3周時孕鼠可出現(xiàn)血壓升高，重度蛋白尿，腎小球濾過率下降，尿TXB2/PGE2比值升高。

(2)模型特點  本方法復(fù)制的實驗性阿霉素腎丨病(Adriamycin nephropathy, AN)模型，模型動物主要表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿，后發(fā)展為慢性腎衰；孕鼠可出現(xiàn)血壓升高，重度蛋白尿，GFR下降，尿TXB2/PGE2比值升高等與妊娠高血壓綜合征相似的癥狀，但模型動物分娩后母體癥狀消失。AN孕鼠分娩2周后其血壓和尿蛋白可降至AN處女鼠水平。但若再次妊娠，孕鼠高血壓和蛋白尿可重復(fù)出現(xiàn)并持續(xù)至產(chǎn)后7周。鏡下病理組織學(xué)觀察顯示，AN大鼠在第2次孕末和產(chǎn)后5周時腎臟發(fā)生不可逆性進行性病變，主要表現(xiàn)為腎小球擴張。本模型制作方法簡便，容易操作，重復(fù)性好。

(3)比較醫(yī)學(xué)  本方法復(fù)制的AN模型總體上復(fù)制出了妊娠高血壓綜合征的主要臨床特征，由于AN與人腎小球疾病有相似之處，而且腎臟疾病容易促發(fā)妊娠高血壓綜合征，因此AN?？杀挥米魅焉锔哐獕壕C合征模型研究。由于 AN孕鼠體內(nèi)前列腺素和NO產(chǎn)量均減少，對血管緊張素Ⅱ敏感性增加，表明阿霉素可造成機體內(nèi)血管內(nèi)皮功能發(fā)生紊亂，由于AN孕鼠體內(nèi)NO水平不足難以維持正常血壓，所以導(dǎo)致AN大鼠在第2次孕末和產(chǎn)后5周時腎臟發(fā)生不可逆性進行性病變，這可能與阿霉素直接影響NOS功能有關(guān)。而在正常大鼠、自發(fā)性高血壓大鼠或單側(cè)腎切除大鼠均未觀察到多次妊娠對孕鼠血壓、腎臟組織結(jié)構(gòu)及腎功能的長期負面影響。因此，本模型在研究臨床上妊娠對孕婦腎臟造成損傷的機制方面具有*的應(yīng)用價值